O jovem herdeiro de uma família nobre, Sir Henry Baskerville (Richard Greene), pode estar com a vida em risco. Segundo uma lenda, existe uma maldição sobre os Baskervilles, na forma de um cachorro temível e cruel que pretende assassinar os patriarcas da família. Para evitar essa morte, a família conta com a ajuda do famoso detetive Sherlock Holmes (Basil Rathbone) e de seu inteligente companheiro Dr. John Watson (Nigel Bruce).
