Snakehead é inspirado na vida real de Cheng Chui Ping, também conhecida como Irmã Ping, uma mulher que dirigiu uma das maiores operações de quadrilhas de contrabando de humanos por quase 20 anos antes de sua prisão, bem como outras histórias roubadas das manchetes de contrabando de humanos e crime organizado em Chinatown na cidade de Nova York. A história começa quando a irmã Tse (Shuya Chang) paga um snakehead para levá-la para a cidade de Nova York para que possa procurar sua filha, que foi adotada por uma família sino-americana enquanto estava na prisão. Desinteressada em trabalhar em uma casa de massagem para pagar sua dívida astronômica de contrabando, Tse ganha o respeito da matriarca da gangue Dai Mah (Jade Wu) por meio de sua rebeldia. Ela rapidamente sobe na hierarquia, perturbando o filho mais velho imprudente, porém ambicioso de Dai Mah, Rambo (Sung Kang).
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