Ambientada no Estado de Arkansas pós-Guerra Civil, O Mistério de Ozarks segue o jovem médico James McCune (Thomas Hobson) que é misteriosamente convocado para uma cidade remota nas montanhas de Ozarks. Ao chegar, ele encontra uma comunidade que, à primeira vista, parece ser um paraíso utópico, mas logo percebe que a cidade esconde segredos sombrios. O que inicialmente parecia uma oportunidade promissora para recomeçar, rapidamente se transforma em um pesadelo, quando ele se depara com uma presença sobrenatural que assombra a região. À medida que James investiga mais a fundo, ele descobre que a aparente tranquilidade do lugar é mantida por forças obscuras e inexplicáveis. Cada passo dado pelo médico o leva mais fundo em uma trama de mistério e terror, onde as fronteiras entre o real e o sobrenatural se confundem.
